CONTROL Y GARANTÍA DE CALIDAD

European Recommendations on Dissolution Testing

European Recommendations on Dissolution Testing


In the July 2008 issue of PHARMEUROPA, the draft for a new general chapter 5.17.1 titled "Recommendations on Dissolution Testing" was published.

The following explanation precedes the chapter: "This chapter includes recommendations on dissolution testing. Currently, this text can be found at the end of chapter 2.9.3, Dissolution Testing for Solid Dosage Forms, the rest of which has been harmonised at international level. The part that will now contain the recommendations is exclusively Ph.Eur. text.

In order to clarify the status of this text, it has been decided to create a separate general chapter in the European Pharmacopoeia.

Right at the beginning of this new chapter 5.17.1., it is clarified once more that this chapter is not binding. It contains information on

dissolution testing,
recommended media for testing
and specifications for oral dosage forms
This chapter includes generally accepted parameters used in dissolution.

In addition, regarding the contents, the acceptance criteria were described in more concrete terms. With reference to dosage forms with conventional dissolution, e.g., the text says: "The acceptance criteria are at least 80 per cent of the active ingredient within a defined time, usually less than 45 minutes. This equals a Q value of 75%."

HPLC

Os paso el link para conocer los conceptos de HPLC
asi como una breve explicacion de detectores
columnas
fases moviles, etc

LINK

La Espectroscopia de Rayos X

Espectroscopía de rayos X, una técnica uilizada dentro de Desarrollo farmacéutico
Esta técnica se basa tanto en el fenómeno de absorción, emisión, fluorescencia, difracción y dispersión de la radiación electromagnética. La cual en rayos x es de 0.1-25 amstrong.

Tipos de fuentes de excitación
Existen distintas formas de obtener una fuente de radiación de rayos x.:

1) Por bombardeo de un blanco metálico ( ánodo ) con un haz de electrones de elevada energía(cinética) este sistema consiste en un cátodo que emite electrones al aplicarle un elevado potencial, el ánodo o blanco metálico emitiendo rayos x ( explicación del fenómeno luego)

2) Por una fuente secundaria que consiste en la exposición de una sustancia a un haz primario de rayos x de manera que la sustancia genere un haz secundario de fluorescencia de rayos x, de esta manera se evita el espectro continuo de la fuente primaria y se trabaja solo con los espectros lineales de la fuente secundaria.

3) Utilizando una fuente radioactiva(generalmente isótopos) cuya desintegración genera una emisión de rayos x.

La radiación de fuentes primarias de rayos x es continua.

La muestra problema no tiene un recipiente determinado ya que la radiación x afecta a los electrones de las capas mas internas del átomo del analito por lo tanto no afecta los enlaces, además la radiación x atraviesa totalmente a la muestra por esta razón no importa si el átomo del analito esta atómico o como una molécula, liquido , sólido o gaseoso, los únicos limites los impone el instrumento y la técnica que se este usando, ya sea absorción o difracción.

Las interferencias pueden afectar a la señal del analito, ya sea disminuyéndola o reforzándola. Si la señal disminuye se esta hablando de que existe una interferencia de absorción - Por parte de la partícula interferente- de la intensidad emitida por el analito. Si existe un aumento en la señal del analito se esta hablando de que la interferencia hace que el haz que pasa por ella rebote hacia la partícula del analito reforzando así su señal.

Selectores de longitud de onda
En rayos x al igual que en espectroscopia normal, existe la espectroscopia de rayos x como tal, en donde el selector de longitud es un filtro, existe también la espectrofotometria de rayos x en donde el selector de longitud de onda es un sistema monocromador, pero existe una tercera manera de seleccionar la longitud de onda y es através de la discriminación de su energía( a mayor λ menor energía ). En el caso de los monocromadores, estos no son por prisma o redes, estos son por un cristal que dispersa la longitud de onda variando el ángulo de incidencia del haz de rayos x si el ángulo es menor a 10º no sirve debido a que el detector recibe demasiada energía y tampoco puede superar los 110º debido a que recibe muy poca, la selección de la longitud de onda esta dada por

sen(x)=nλ/(2d)

n orden de reflexión,

d= distancia entre los planos del cristal

x= ángulo de incidencia.

Detectores
Los primeros detectores transformaban la señal en una imagen fotográfica (método que se usa aun pero en refracción de rayos x acuérdate del laboratorio), ahora se usan detectores que transforman la señal en un impulso eléctrico, estos son muy similares a las técnicas de espectroscopia anteriores, los tipos de detectores son:

De recuento de fotones
Consisten en detectores fotoeléctricos que transforman cada fotón proveniente de la radiación x (haz atenuado por el analito en el caso de absorción o radiación fluorescente en el caso de emisión por parte del analito) lo transforma en un impulso eléctrico, todos los impulsos son contados por el aparato, estos detectores son usados para radiaciones x de poca frecuencia, generalmente en sistemas dispersívos de energía (los que no usan monocromador ¿te acuerdas que se puede seleccionar la longitud de onda por discriminación de la energía? ¡Este es!).

Detector de gas
La radiación x pasa através de un gas inerte el cual se ioniza por el paso de esta radiación de alta energía, los electrones producidos producto de la ionización del gas viajan a un ánodo y los catiónes a un cátodo, los cuales tienen una diferencia de potencial aplicada, esto genera una corriente que es detectada y medida.

Contador de centelleo
Consiste en un cristal que es de yoduro de sodio o de talio en donde cuando incide el haz de rayos x, este cristal genera fotones producto de que presentan el fenómeno de fluorescencia, los cuales van a un tubo fotomultiplicador( el que tiene hartos ánodos te acuerdas en la primera prueba?) que cuenta estos fotones( estos centelleos).

Detector de semiconductor
Consiste en un cristal de silicio que aumenta su conductividad con el paso de radiación x , similar a los de la primera prueba, te acuerdas?, si no te acuerdas llama al 911157 fono ayuda.

Explicación del fenómeno de rayos x
A diferencia de espectroscopia atómica, en la espectroscopia de rayos x se ven afectados los electrones de niveles mas internos( en atómica se excitaban los mas externos, pero no te confundas, el fenómeno no es el mismo ahora te lo voy a explicar), el electrón acelerado en la fuente primaria (ej.: por bombardeo de electrones) choca con los electrones de las capas más internas de los átomos del ánodo (blanco) o de la fuente secundaria(la especie que genera una radiación fluorescente), al chocar saca un electrón de estas capas produciéndose una vacancia, la cual es “tapada “por los electrones de las capas más externas, esta transición de la capa mas externa a una mas interna genera radiación x ahora si la transición se produce de las capas no tan externas a la interna se llama radiación de tipo K la cual tiene sus subdivisiones de acuerdo a los subnivéles de energía, estas subdivisiones so Kα, Kβ, Kδ, ahora si la transición ocurre de las capas mas externas a la capa interna, se llama transición L la cual tiene las mismas subdivisiones de K, para que se produzcan todas estas transiciones (se pueden producir las dos a la vez), los átomos deben tener los electrones suficientes para producir todas las capas necesarias de electrones. A un mayor numero atómico de la sustancia que se usa como fuente, mayor será el voltaje que se debe aplicar a la fuente de radiación, para producir un electrón con la energía necesaria para arrancar un electrón de este átomo y así producir la radiación x que se utilizara.

En algunos casos los electrones no golpean al electrón de la capa interna del átomo de la sustancia que se usa en la fuente de radiación sino a un protón, como consecuencia se produce un neutrón generando el elemento de numero atómico inferior en una unidad al átomo del analito, si no entiendes esto te lo explico con esta reacción: Fe55 + e → Mn55 + hn la cual es una reacción mas física que química.

Cosas para recordar:
La ley de beer(ln(I0/I)=A= mCxl) también se cumple en radiación x: ln P0/P=μM*D*X

μ= coeficiente de absorción másico (igual al coeficiente de absorción que usamos antes, el e ), el cual es aditivo para cada sustancia presente en la muestra considerando sus fracciones moláres.
D = densidad de la muestra.
X = ancho de la muestra o del recipiente que la contenga.

De toda la energía utilizada en excitar el cátodo en el caso de la fuente por bombardeo metálico, solo un 1 % es utilizada en producir rayos x, el resto se disipa en forma de calor por esto se usa un sistema refrigerante en estas fuentes el cual generalmente es agua.

La longitud de onda mínima que se logre( la longitud mas energética) depende del potencial que se aplique a al fuente primaria, en otra palabras, depende de la energía cinética que alcance el electrón que arranca el átomo a la sustancia que genera la radiación x.

La difracción de rayos x(desvío del ángulo del haz incidente producto de la geometría del analito) solo sirve para determinar estructuras tanto atómica como de sus cristales o granos del analito y no para fines cuantitativos.

Las señales en espectroscopia de rayos x dependen en gran parte del numero de fotones captados por los detectores, y de esto depende las mediciones cuantitativas por estos métodos.

Espectrometria de Masas

Introduccion a la tecnica analitica de la Espectrometría de Masas

Consideraciones teóricas y parámetros cromatográficos

Consideraciones teóricas y parámetros cromatográficos
La cromatografía es un sistema de separación dinámica, porque contínuamente se producen equilibrios entre los componentes de la mezcla a separar y las fases móvil y estacionaria.

La fase estacionaria consiste en partículas, generalmente sólidas, pequeñas y con una superficie microporosa, de forma que presenta un amplio desarrollo superficial. Puede estar empaquetada en forma de columna o extendida en forma de capa . En ocasiones es necesario un tratamiento químico de la fase estacionaria para conseguir unas partículas de tamaño y poro adecuados.

La fase móvil puede ser un líquido o un gas, y su función es transportar a los componentes de la mezcla a través del sistema cromatográfico.

En el proceso de separación se produce una competición entre la fase móvil y la fase estacionaria por el componente, y a este proceso se le denomina partición del componente distribuido entre las dos fases. Es decir, se establece un equilibrio entre la concentración del componente presente en la fase móvil y la concentración presente en la fase estacionaria.

El coeficiente de distribución de un componente A se define como:



Donde DA es el coeficiente de distribución del componente A, y [Aest.] y [Amóv.] son respectivamente las concentraciones del componente A en la fase estacionaria y en la fase móvil. El valor del coeficiente de distribución es característico de un componente para una fase estacionaria y una fase móvil determinadas.

Los métodos cromatográficos actuales más modernos monitorizan la salida de los componentes y eluyentes, esto se consigue conectando a la salida del sistema cromatográfico unos aparatos electrónicos, denominados detectores, que detectan pequeñas cantidades de componentes. Si se representan los valores de la concentración de esos componentes frente al tiempo o al volumen de eluyente se obtiene unas curvas Gaussianas denominadas cromatogramas.

Principales parámetros del cromatograma de picos.
1.- Pico del aire.
Es el que corresponde a la detección de una cantidad muy pequeña de aire que entra a la columna cuando se introduce la muestra en el cromatógrafo.

2.- La línea de base.
Es la parte del registro que corresponde a la fase móvil pura (gas portador, ...).

3.- Altura de pico (h).
Es la distancia entre la cima del pico y la línea de base. En el caso de que el vértice sea redondeado se trazan rectas tangentes a los dos puntos de inflexión de las laderas; el punto de corte de las dos rectas determina la altura del pico. (Ver el cuarto pico de la figura anterior).

4.- Anchura del pico (a).
Es la longitud del tramo de la prolongación de la línea de base, comprendida entre las intersecciones con la misma de las laderas del pico o, en su caso, de las líneas tangentes antes mencionadas.

5.- Anchura del pico en la semialtura (ah/2).
Es la distancia paralela a la línea de base, entre las dos laderas del pico, tomada a la mitad de la altura del pico.

6.- Área del pico (S).
Es la comprendida entre el pico y la prolongación de la línea de base. Precisamente a obtener el valor de este parámetro, en los picos del cromatograma, se dedican los dispositivos integradores

Principales parámetros cromatográficos.
1.- Tiempo cero o tiempo de retención del componente inerte (t0).
El tiempo cero (t0) o tiempo muerto (tm), es el tiempo de retención del componente inerte o gas portador.

2.- Tiempo de retención de un componente (tii).
El tiempo de retención (ti o tR) es el tiempo transcurrido entre el instante en que se introduce la mezcla y el instante en que se detecta la señal propia del componente en su máxima intensidad. Los tiempos de retención no son reproducibles, ni siquiera en una misma columna cromatográfica.

3.- Tiempo de retención corregido de un componente (t'i).
Es le tiempo que transcurre entre la aparición de la sañal que corresponde a un componente inerte y a la del componenteconsiderado:

t'i = ti - t0

4.- Tiempo de retención relativa (rip).
Es la razón entre los tiempos de retención corregidos del componente considerado, i, y de otro, p, que se toma como patrón de referencia:



5.- Volumen de retención de un componente (VR).
Es el volumen necesario de fase móvil para transportar el soluto de un extremo a otro del sistema cromatográfico. Se define como:

VR = tR-Fm

donde VR es el volumen de retención expresado como el producto del tiempo de retención de un componente (tR) y el flujo de la fase móvil (Fm). Y el flujo de fase móvil se define como:



donde d es el diámetro interior del soporte utilizado y ε es la porosidad de la fase estacionaria, que suele tener un valor de 0,4 para empaquetamientos sólidos.

6.- Volumen cero o muerto (V0 o Vm).
Es el volumen de eluyente que se consume sin que se detecte ningún componente. Se define igual que el volumen de retención pero el tiempo utilizado es el tiempo muerto:

Vm = tm ⋅ Fm

7.- Volumen de retención verdadero (V'R).
El volumen de retención verdadero de un componente es la diferencia entre el volumen de retención del componente y el volumen muerto.

V'R = VR - Vm

o lo que es lo mismo:

V'R = (tR - t0) ⋅ Fm



8.- Coeficiente de partición o de reparto de un componente (K).
Se define como el cociente entre la concentración de componente presente en la fase estacionaria y la concentreción de componente presente en la fase móvil:



donde Cs y Cm son las concentraciones de componente presente en las fases estacionaria y móvil respectivamente. El valor de K representa el valor de la pendiente de la recta que se obtiene al representar Cs frente a Cm .





9.- Velocidad lineal media a lo largo de una columna (u).
Es la velocidad lineal media a la que se desplazan las moléculas de soluto a lo largo de una columna. Viene dada por la expresión:



donde u es la velocidad lineal media, L es la longitud de la columna y tm es el tiempo muerto.

10.- Factor de selectividad (α).
Es la relación entre los tiempos de retención de dos componentes:



donde α es el factor de selectividad, tRy y tRx son los tiempos de retención de los componentes x e y , y Kx y Ky son los coeficientes de distribución de los componentes. Dependiendo del valor de α se tiene una idea aproximada de como será la separación cromatográfica:

α > 2 se obtiene una mala separación ya que son necesarios periodos muy largos para realizarla.

1< α <2 se obtiene una buena separación cromatográfica.

11.- Factor de capacidad (K').
El factor de capacidad relaciona volúmenes o tiempos de retención de un componente respecto a la fase móvil. Se puede definir como:



Es el cociente entre las probabilidades de encontrar una molécula determinada de soluto en la fase estacionaria o en la fase móvil, o lo que es lo mismo, el cociente entre el tiempo de permanencia de dicha molécula en la fase estacionaria y en la fase móvil.



12.- Eficiencia
Para definir la eficacia se utiliza el concepto de piso teórico, y se define éste como la sección teórico-transversal en la cual se realiza el equilibrio de partición durante el flujo de fase móvil. Cuanto mayor se el número de platos teórico (N) mayor será la eficiencia de la columna.

El número de platos teóricos mide la capacidad de la columna para separar los componentes, no la retención de los mismos. La eficiencia o el número de platos se puede observa directamente a partir del cromatograma, observando la agudeza de los picos.



Donde N es el número de platos teóricos, L es la longitud de la columna, H es la altura de cada plato, t'R es el tiempo corregido de retención de un componente y ai es la anchura del pico cromatográfico. Y:



Si H tiene un valor pequeño, la distancia entre platos es menor y por tanto la eficiencia será mayor. Por el contrario, si H es grande la columna es poco eficiente para separar ese componente ya que sus moléculas estarán muy difundidas.

La velocidad de la fase móvil influye en la eficiencia del sistema cromatográfico, ya que si la velocidad es pequeña los componentes tendrán más tiempo parta que se pueda realizar el equilibrio de reparto, por lo que el número de platos será mayor y la altura de los platos menor.

13.- Resolución (R o Rs).
Es el parámetro que expresa el grado de separación que se puede obtener en un sistema cromatográfico para dos componentes dados. Relaciona la capacidad separadora de un sistema cromatográfico para dos componentes. Se define como:



Donde Rs es la resolución, tRA y tRB son los tiempos de retención de los componentes A y B, y aA y aB son las anchuras de los picos del cromatograma de los anteriores componentes.

La resolución puede observarse directamente sobre el cromatograma de picos. Se tendrá una buena resolución si los picos no se solapan, y está perfectamente delimitado cada pico, sin que coincida el final de uno con el principio del siguiente.

Si el valor de la resolución está próximo a 0,7 se obtendrá una mala resolución quedando los picos solapados, de forma que se distinguen las crestas, pero no la base, y si el valor de la resolución está próximo a 1,5 se obtendrán unos picos bien delimitados por lo que se obtendrá una buena resolución.

Una pobre resolución es debida principalmente a:

Hay demasiada muestra en la columna.
La columna o placa es corta.
La fase móvil no discrimina entre los componentes.
La columna es demasiado gruesa.

Clasificación de los métodos cromatográficos

Clasificación de los métodos cromatográficos

Clasificación según el procedimiento de separación
El principio básico de la separación de las sustancias que componen una mezcla se fundamenta en una serie de sucesivos equilibrios entre la fase estacionaria y la fase móvil. El equilibrio dependerá de la partición o diferente adsorción que tengan la fase estacionaria y los componentes de la mezcla.
La diferencia dependerá de las propiedades físicas y químicas de los componentes. El mayor o menor avance en el sistema cromatográfico dependerá de la afinidad del componente y la fase estacionaria. El componente con menor afinidad por la fase estacionaria en presencia de una fase móvil llamada eluyente será eluido en primer lugar, y por tanto se desplazará con mayor velocidad por el sistema cromatográfico.

*H.P.L.C : cromatografía líquida de alta presión.
Clasificación según el proceso de desarrollo
Según el procedimiento en que se desarrolla se utiliza la siguiente clasificación, que fue la usada por Tiselius en 1940:
Desarrollo por elución.
Desarrollo por desplazamiento.
Análisis frontal.
Desarrollo por elución
Representa el concepto básico de la separación cromatográfica y es la técnica más usada en los distintos métodos cromatográficos (gaseosa, líquido-gas, líquido-líquido, sólido-líquido). Para describir esta técnica considérese una mezcla de sólo dos componentes. Dicha mezcla se introduce en el extremo superior de una columna adsorbente y sus componentes se separan en zonas, al pasar uno o más eluyentes a través de la columna, debido a las distintas afinidades entre los componentes y ambas fases.
La fase móvil es adsorbida débilmente por la fase sólida estacionaria. Este ideal teórico de desarrollo por elución no siempre se consigue en la práctica. Es un método analítico esencial.
Desarrollo por desplazamiento
Consiste en desarrollar con un disolvente que sea adsorbido por la fase estacionaria con mayor fuerza con que adsorbe a los componentes de la mezcla, al contrario que el desarrollo por elución. A medida que el disolvente pasa a lo largo de la columna, desplaza a la mezcla, que al mismo tiempo se separa parcialmente.
Parte del material menos fuertemente adsorbido se recupera de forma pura, seguido por una mezcla (interfase) y seguido posteriormente del otro componente en forma pura. Es un método preparativo útil.
Análisis frontal
Consiste en la aplicación continua de una mezcla en el origen. En principio el componente menos fuertemente adsorbido fluye a lo largo de la columna, mientras que el más fuertemente adsorbido se acumula cerca del origen. Sin embargo existe un límite en la capacidad del adsorbente y, cuando este límite se alcanza, también el componente más fuertemente adsorbido empieza a desplazarse a lo largo de la columna. Por esto, las primeras fracciones contendrán el material menos fuertemente adsorbido; más tarde aparecerá una mezcla de ambos componentes. Es una técnica preparativa más que analítica.

La Cromatografía

Cromatografía

Métodos cromatográficos.
Métodos variados de separación de mezclas se conocen como cromatografía. Según la definición dada por Keulemans la cromatografía es un método de separación en el que los componentes a desglosar se distribuyen entre dos fases, una de las cuales constituye un lecho estacionario de amplio desarrollo superficial y la otra es un fluido que pasa a través o a lo largo del lecho estacionario.
La cromatografía se introduce en los métodos de separación en 1903 y su posterior desarrolló y evolución se produce hacia 1930. La primera persona que definió la cromatografía fue el botánico ruso Miguel Tswett (1872-1913) en 1906 y eligió el término cromatografía procedente de las palabras griegas khromatos (color) y graphos (escrito) ya que utilizó el término cromatografía para describir la separación de pigmentos vegetales en distintas zonas coloreadas. Aunque la mayor parte de las separaciones que se realizan actualmente son de compuestos incoloros, el término inicial cromatografía se ha mantenido.
Definición de cromatografía
En 1906 Tswett definió la cromatografía como:
Método en el cual los componentes de una mezcla son separados en una columna adsorbente dentro de un sistema fluyente.
Recientemente la I.U.P.A.C define la cromatografía de forma más amplia como:
Método usado principalmente para la separación de los componentes de una muestra, en el cual los componentes son distribuidos entre dos fases, una de las cuales es estacionaria, mientras que la otra es móvil. La fase estacionaria puede ser un sólido o un líquido soportado en un sólido o en un gel (matriz). La fase estacionaria puede ser empaquetada en una columna, extendida en una capa, distribuida como una película, etc...
Se utiliza el término general de lecho para definir las distintas formas en que puede encontrarse la fase estacionaria. Las separaciones cromatográficas se consiguen mediante la distribución de los componentes de una mezcla entre la fase fija y la fase móvil. La separación entre dos sustancias empieza cuando una es retenida más fuertemente por la fase estacionaria que la otra, que tiende a desplazarse más rápidamente en la fase móvil. las retenciones mencionadas pueden tener su origen en dos fenómenos de interacción que se dan entre las dos fases y que pueden ser :
1.-La adsorción, que es la retención de una especie química por parte de los puntos activos de la superficie de un sólido quedando delimitado el fenómeno a la superficie que separa las fases o superficie interfacial.
2.- La absorción, que es la retención de una especie química por parte de una masa, y debido a la tendencia que esta tiene a formar mezcla con la primera, absorción pura, o a reaccionar químicamente con la misma, absorción con reacción química, considerando ambas como un fenómeno másico y no superficial.
Aspectos históricos de la cromatografía
Aunque procesos parecidos ocurren en la naturaleza cuando disoluciones pasan a través de arcilla, rocas, etc... la cromatografía como tal adquiere importancia cuando en 1850 el químico F.F.Runge, que trabajaba con tintas, descubrió que los cationes orgánicos se separaban por migración cuando se depositaba una disolución que los contenía sobre un material poroso, como papel.
En 1906 el botánico ruso Tswett utilizó la cromatografía en columna para separar extractos vegetales coloreados, y a este proceso le dió el nombre de cromatografía. Pero el mayor desarrollo se produce en 1930 con Lederer cuando consigue separar los colorantes de la yema de huevo. Posteriormente los químicos Khun, Kamer y Ruzucca desarrollan la cromatografía en el campo de la química orgánica e inorgánica, y obtienen el premio Nobel por sus trabajos en 1937, 1938, 1939 respectivamente.
A partir de 1940 los métodos cromatográficos adquieren extensión mundial de forma que en 1940 Tiselius divide los métodos cromatográficos en cromatografía por análisis frontal, desarrollo por elución y desarrollo por desplazamiento, obtuvo el premio Nobel por sus trabajos en 1948.
Al mismo tiempo la cromatografía se aplicaba en el campo de la bioquímica, y así Martin consigue separar algunos aminoácidos acetilados.
Aspectos históricos de los distintos tipos de cromatografía.
Cromatografía en papel
Fue desarrolla por Martin. Tiene como soporte un papel de celulosa. Adquirió una gran extensión por su sencillez y presenta la ventaja de poder utilizar miligramos y microgramos, además presenta la opción de utilizar tanto la técnica descendente ( en columna, etc...) como la técnica ascendente.
Cromatografía en capa fina
Fue originada por los trabajos de los investigadores rusos Izmailov y Schraiberen en 1938 al separar mezclas de tinturas farmacéuticas. En este tipo de cromatografía la fase estacionaria se extiende sobre un soporte inerte, la dificultad que presentaba el método era el crear una capa homogénea, sin ningún tipo de rugosidad. La cromatografía en capa fina tuvo valor limitado hasta que Stahl estandarizó el método para elaborar capas finas por métodos mecánicos.
Cromatografía de intercambio iónico
Esta técnica apareció durante la II Guerra Mundial y en principio tenía la finalidad de separar las tierras raras y los elementos de transición. En 1938 Taylor y Urey utilizan este método para separar isótopos de Litio y Potasio utilizando resinas de zeolita. En 1939 Samuel logra sintetizar resinas de intercambio iónico.
Cromatografía de gel-filtración
Fodin y Porath en 1958 descubren que usando como fase estacionaria geles se consigue separar polímeros sintéticos de alto peso molecular.
Cromatografía de afinidad.
Ideada por Porath en 1967, usando como fuente un péptido o proteína unida covalentemente a un ligando y se utiliza para la separación de moléculas proteicas.
Cromatografía de gas.
Es una de las técnicas más utilizadas e importantes, de forma que ha revolucionado el campo de la química analítica.